Los Santos: laajalle levittäytynyt auringonpaahtama suurkaupunki täynnä elämäntapaguruja, pienen luokan tähtiä ja hiipuvia julkkiksia, joita ennen kadehti koko läntinen maailma, ja jotka kamppailevat nyt pysyäkseen pinnalla taloudellisen epävarmuuden ja halvan tosi-TV:n aikakaudella.

Kaaoksen keskellä kolme hyvin erilaista rikollista laatii juonia oman selviytymisensä ja menestyksensä eteen: Franklin, entinen katujen gangsteri etsii nyt todellisia tilaisuuksia ja isoja rahoja; Michael, vankilassa istunut ammattirikollinen, jonka eläkepäivät ovat osoittautuneet paljon vähemmän ruusuisiksi kuin hän oli toivonut; sekä Trevor, väkivaltainen mielipuoli, jota ajaa eteenpäin mahdollisuus löytää halvat vauhdit ja seuraava iso keikka.

Ryhmältä ovat vaihtoehdot loppumassa ja se riskeeraa kaiken sarjassa uskaliaita ja vaarallisia ryöstöjä, joka voisi taata porukalle kissanpäivät loppuelämäksi.