Resident Evil: Operation Raccoon City on kolmannenpersoonan tiimiräiskintä, joka sijoittuu tuttuun kauhumaailmaan.

Pelimaailman monipuolinen toimintaympäristö sisältää ainutlaatuisen ja jännittävän pelimoodin, jossa kolme eri osapuolta taistelevat keskenään: zombiet ja bio-orgaaniset aseet(Bio-Organic Weapon eli BOW) sekoittavat pakkaa pelaajien kamppailessa hallituksen erikoisjoukkoja vastaan. Zombiejoukot lisäävät taisteluihin Resident Evilin kieroutuneelle maailmalle ominaisen ennalta-arvaamattomuuden. Peli uudistaa näin genreä rikkomalla perinteisten kolmannen persoonan ampumapelien konventioita.

On vuoden 1998 syyskuu ja Raccoon Cityssä on juuri puhjennut tappava T-virusepidemia. Umbrella-yhtiö haluaa salata tapahtuneen ja lähettää kaupunkiin erikoisjoukkonsa tuhoamaan osallisuuteensa viittaavat todisteet. Hallitus taas on määrännyt kaupungin karanteeniin ja lähettänyt omat joukkonsa selvittämään epidemian alkuperää. Tuore paikallispoliisi Leon S. Kennedy ja Claire Redfield joutuvat osapuolten väliseen ristituleen.

Pelaajat pelaavat Umbrellan turvallisuusjoukkojen USS:n sotilaita ja taistelevat kaikkia Raccoon Cityssä kamppailevia osapuolia vastaan. Pelaaja pääsee valitsemaan kuudesta hahmosta, joilla kullakin on oma erikoisalansa, kuten naispuolinen tutkija Four-Eyes, joka pystyy manipuloimaan T-virusta ja hallitsemaan kaupungin katuja terrorisoivia BOWeja ja ase-ekspertti Lupo, joka toimii USS-ryhmän johtajana.

• Ryhmäpohjainen ampumapeli joka sijoittuu synkkään ja pahaenteiseen Resident Evil -maailmaan.
• Useita eri vihollisryhmiä; zombiet jaBOWit tuovat taisteluihin ennalta-arvaamattomuutta.
• Kampanjamoodissa voi pelata Umbrellan turvajoukkojen jäsentä yksin tai jopa kolmen ystävän kanssa.
• Valittavana on kuusi USS-sotilasta,joilla on kullakin omat erityisvahvuutensa ja -kykynsä.
• Pelaajat kohtaavat klassisia Resident Evilin vihollisia, Raccoon Cityn maamerkkejä ja Leon S. Kennedyn kaltaisia tuttuja hahmoja.
• Pelaaja pääsee muuttamaan Resident Evilin historiaa vaikuttamalla siihen, miten Raccoon Cityn epidemian tarina etenee ja kokemaan eri näkökulmasta uudestaan Resident Evil 2:n legendaarisen kolarin, kun Leon S. Kennedy yrittää paeta USS:n joukkoja.
• Ensimmäistä kertaa pelisarjan historiassa pelaajien hahmot ovat alttiita kaupungin kaduilla vaeltavien zombieiden kantamalle virukselle.
• Verkossa pelattavat moninpelimoodit ovat täysin uudenlaisia, koska taistelun osapuolia on kolme: USS, Amerikan hallituksen erikoisjoukot ja zombiet ja bio-orgaaniset aseet.