Ghostbusters: The Video Gamen ovat kirjoittaneet alkuperäisen Ghostbusters-elokuvan kirjoittajat Harold Ramis ja Dan Aykroyd ja se kokoaa alkuperäisen tiimin ensimmäistä kertaa 20 vuoteen. Bill Murray, Dan Aykroyd, Harold Ramis ja Ernie Hudson ovat lainanneet äänensä ja kasvonsa peliin, joka sijoittuu kaksi vuotta Ghostbusters II -elokuvan tapahtumien jälkeen, ja jossa Manhattan on jälleen kerran haamujen ja yliluonnollisten voimien kynsissä. Tiimi työskentelee haamumetsästäjinä puhdistaen Manhattanin rakennuksia limaa sylkevistä kummajaisista. Pelissä esiintyvät myös suosikkinäyttelijät William Atherton (Walter Peck), Annie Potts (Janine Melnitz) sekä Brian Doyle-Murray (joka esittää pormestari Jock Mulligania).

Vuonna 2009 on kulunut 25 vuotta alkuperäisen Ghostbusters-elokuvan julkaisusta. Elokuva pitää sisällään eräitä elokuvahistorian ikimuistoisimmista repliikeistä ja otoksista. Liity haamujengiin ja lähde mukaan pelastamaan Manhattan haamujen ja muiden yliluonnollisten otusten kynsistä.