Dunwallissa ei kaikki ole aivan kohdillaan. Kaupungissa riehuu rutto ja sen lisäksi kaupungin keisari salamurhataan. Epäonnisimman kortin saa keisarin henkivartija Corvo Attano, joka lavastetaan tapauksesta syylliseksi ja heitetään tyrmään odottamaan teloitusta.
Salaperäiseltä Kapinallisilta ilmestynyt kirje auttaa Corvon pakenemaan ja samalla mies palkataan kyseisen tahon salamurhaajaksi. Tarkoitus on kosto ja oman maineen puhdistus.

Nyt on sitten kohtuu hyvin koluttu Arkane Studiosin kehittämä salamurhaaja fps-rymistely. Okei, rymistely on väärä sana kuvaamaan tätä peliä, ja se ei ole ollenkaan negatiivisesti sanottu. Peliä voisi paremmin kuvailla hiiviskelyseikkailuksi, ja parhaiten peliä voisi kuvailla peliksi, joka yhdistelee Deus Exää, Bioshockia sekä Assassins Creediä. Ja onnistuneesti vieläpä. Deus exästä hiippailu, vihollisten seurailu, Bioshockista tunnelmallinen miljöö, äänimaailma ja steampunk meininki, sekä Ac:stä huomaamattomat murhat ja vaeltelu pitkin kattoja.